末期乳癌的治疗方案

（主答：新加坡OncoCare癌症中心肿瘤科顾问医生黄南舜）

问：治疗乳癌方式包括化疗、荷尔蒙治疗、靶向治疗和免疫治疗等，请问医生，病患该如何选择哪种最适合的治疗方式？

答：医生针对乳癌的亚型（Subtype）分类，以决定采取何种治疗方式。基本上，乳癌亚型分三类：

最常见的是激素受体阳性HER2阴性乳腺癌，约占乳癌的70%。目前常用治疗药物包括：三苯氧胺（Tamoxifen）、来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和阿诺新（Aromasin）。这些药物让癌细胞丧失雌激素导致癌细胞死亡。过去两年，医学界研发了一组称为CDK 4/6抑制剂的先进药物，可供有效治疗这类型乳癌。CDK 4/6属于细胞周期蛋白依赖性激酶，通过阻断调节细胞分裂与增生的酶的活性来干扰该过程；其静态细胞被转变为活化的蛋白质合成，此抑制剂有治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的潜能而受用。

CDK 4/6抑制剂帕博西尼（Palbociclib）配搭内分泌治疗，证实可抵御这类亚型乳癌病症。

第二种乳癌亚型是激素受体阳性HER2乳腺癌，约占乳癌的25%。这是属于攻击性强的肿瘤，化疗后，患者存活率相对较低。使用抗HER2乳腺癌药物，对这类型乳癌患者大有改善。

另一方面，化疗药物曲赫赛丁（Trastuzumab）可提升末期HER2阳性乳癌患者的整体中位数存活率，介于20至25个月；若在辅以第二代抗HER2药物帕妥珠单抗（Pertuzumab），其整体中位数存活率可提高至接近五年。

另一种结合抗体药——阿奇曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine）也可延长HER2乳癌患者的存活率。

第三类乳癌亚型成为“三阴性乳腺癌”（Triple Negative Breast Cancer），其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2均属阴性约占所有乳癌的10%。这类患者对荷尔蒙疗法或抗HER2靶向疗法无所反应，肿瘤攻击性较强，治疗不易。

一般上，对末期“三阴性乳腺癌”患者采用化疗法。一部分患者有BRCA1突变基因，可用化疗药物卡铂（Carboplatin）进行治疗，比紫杉醇（Taxane）疗效更佳。

最近一些病例证实，BRCA基因突变阳性的末期乳癌患者（多为三阴性乳腺癌），采用靶向治疗口服药Olaparib，通过修整患者脱氧核糖核酸（DNA），比一系列其他化疗药物更为有效。这个疗法即是在细胞原有的部分缺陷，引入第二缺陷，导致“合成致死”（Synthetic lethality），让癌细胞死亡，从而保护正常细胞。

至于许多人采用免疫疗法来对抗末期乳癌，虽然这种疗法对皮肤癌黑色素瘤（Melanoma）、肾癌和肺癌等成功个案，但是对末期乳癌的效用仍旧偏低（不超过10%）。

问：乳癌能治愈吗？

答：早期乳癌治愈率可高达99%。至于末期乳癌，只有小部分患者对化疗有完全反应，之后可存活（无癌状态）超过10年（约占1至2%）。

针对一批末期乳癌患者（癌细胞转移至小部分肝脏），术后的长期存活率的病例占20至30%。

激素受体阳性HER2末期乳癌病患，长期采用抗HER2靶向疗法，其长期存活率可达12年。

癌症及早发现，是治愈的关键，即便末期乳癌，存活率也提高许多，这是借助各乳癌亚型的先进治疗法的成果。

过去两年，CDK 4/6抑制剂可说是治疗乳癌的一大突破。医学界仍不断钻研，患者应抱持希望，未来将有更先进有效的治疗法面世。

（本栏目由新加坡OncoCare癌症中心提供）