一种只有一个细胞、没有神经系统的绿藻,能察觉光从哪里来,朝合适的方向游去。今年的诺贝尔生理学或医学奖,要从它的这份本领说起。10月5日揭晓的这个奖项,由戴瑟罗斯(Karl Deisseroth)、黑格曼(Peter Hegemann)和纳格尔(Georg Nagel)共同获得,表彰他们有关光控离子通道与光遗传学(optogenetics)的发现。这些研究让科学家能够借助光,激活或抑制选定的神经细胞。

换句话说,光不再只是照亮细胞的工具,也成了开关:科学家可以改变脑中一小群细胞的活动,再看大脑其他地方如何回应。评审机构在公布时指出,这项方法让人得以在活的大脑里,研究神经细胞如何塑造记忆、情绪与行为。那么,借助这种方法,我们能把情绪的来由理解到什么程度?

在柏林洪堡大学德国科学家黑格曼的实验室里,一名研究人员手持装有单细胞绿藻的试管。(法新社)
在柏林洪堡大学德国科学家黑格曼的实验室里,一名研究人员手持装有单细胞绿藻的试管。(法新社)

从绿藻借来一道“光控门”

这种绿藻,名叫衣藻(Chlamydomonas)。黑格曼想知道:光照到这样一个细胞上,怎样变成它能够回应的信号?他发现,衣藻受光后很快便产生电流,仿佛光直接打开了某个开关。但反应快只是线索,还需要实验验证。

黑格曼、纳格尔等人把衣藻的感光蛋白放进其他细胞里测试。2003年,他们证明,一种名为ChR2的蛋白,本身就是一道“光控门”。在一项关键实验中,研究者取下一小片含有这种蛋白的蛙卵细胞膜,离开完整细胞后,照光仍能测到电流。感光与开门的功能,原来就在同一个蛋白上。

这道门怎样工作?蛋白中的感光分子吸收光后改变形状,带动通道打开。细胞膜两侧原本就有离子浓度和电压的差异,门一开,带电离子便通过通道,形成电流。光负责开门,电流则来自离子的流动。

如果把这道门装进神经细胞,能否用光控制它们发出电脉冲?2005年,戴瑟罗斯、Edward Boyden、张锋等研究者,让培养皿中的大鼠神经细胞制造ChR2,再用短促的蓝光脉冲照射。他们成功控制了神经细胞放电,时间精度达到千分之一秒。这也是光遗传学的基本思路:先用基因技术,让选定的细胞拥有感光蛋白,再把光送到适当位置,调节它们的活动。后来,研究者又发展出能抑制神经细胞活动的工具,让这套方法有了更多用途。

从脑图到因果实验

常见的功能性磁共振成像(fMRI)彩色脑图,反映的是脑内血流和含氧状态等变化,只能间接反映神经活动。图上的颜色,并不是思想的照片。而且,“亮了”不等于找到了原因:同一个脑区可能参与许多心理活动,两个脑区同时活跃,也可能都受第三处影响。

光遗传学让研究者能够主动改变一个环节,再看后果。2010年,戴瑟罗斯团队在大鼠脑中用光激活一群选定的神经细胞,同时进行fMRI扫描,发现不只照光的位置有反应,远处相连的脑区也随之变化。研究由此从“哪些地方一起变化”,推进到“改变这里,会怎样影响别处”。

这种方法也能帮助科学家理解治疗为何有效。部分帕金森病患者会在脑内植入电极,以电脉冲缓解症状,但电极究竟作用于哪些细胞,一直难以分辨。2009年,戴瑟罗斯团队在帕金森病模型鼠身上用光逐一测试,发现关键可能在于从其他脑区延伸过来的神经纤维,而不是电极附近的神经细胞本身。这些成果来自动物实验,不能直接等同于人的治疗效果;它们的价值,是让科学家更有针对性地追问:哪些细胞、哪些连接,在什么条件下参与了某种行为?

理解大脑也理解经历

从动物行为走向人的情绪,还有许多问题需要回答。喜悦时会流泪,悲伤时却可能哭不出来,同一种表现未必对应同一种感受。也是精神科医生的戴瑟罗斯在其著作《Projections: A Story of Human Emotions》一书中,写过一名丧妻不久的年轻男子,他来到急诊室,最困惑的是自己为什么无法哭泣。戴瑟罗斯也写到婚礼与新生命诞生时的眼泪,把目光从失去转向相聚与期待。这些故事提醒我们,要理解情绪,不能只辨认一个人的表情,还需要知道他正在经历什么。

要理解情绪,不能只辨认一个人的表情,还需要知道他正在经历什么。(Pixabay图片)
要理解情绪,不能只辨认一个人的表情,还需要知道他正在经历什么。(Pixabay图片)

即使给他做一次脑部扫描,单凭脑图,也无法知道这次失去对他意味着什么。我们可以研究哪些细胞参与了情绪反应,也需要了解他失去了谁,那个人曾怎样参与他的生活,以及如今他最需要什么帮助。这些问题可以一起探索:理解生理机制,不会减损一段关系的意义;倾听一个人的经历,也能帮助医生理解他的症状与处境。而前面的动物实验,并没有回答这名男子为什么哭不出来。

天亮之前,戴瑟罗斯在急诊室里陪这名男子谈了约一个小时,并安排后续复诊。故事没有以一张脑图收场,而是停在一位医生对一个人的陪伴上。我们希望理解悲伤,也希望理解重逢的喜悦、对亲人的依恋,以及爱一个人时的牵挂。借绿藻的感光蛋白研究大脑,让我们更深入地认识神经细胞如何工作;而这些活动对一个人意味着什么,还需要回到他的生活中去理解。